本節目將跟隨全國各地的頂尖警署，深入真實罪案的幕後，趕在黃金48小時內，進行兇殺案的調查。《祕密、謊言和不在場證詞》將揭開兒子為了報復自己的父母而籌畫的黑暗陰謀。神秘48小時專門偵辦各種耐人尋味的案件，深入調查案件背後扣人心弦的故事。25季以來，透過原創而具影響力的報導，本節目幫助了許多被冤枉的人們、也讓塵封多年的案件真相水落石出、改變了人們的一生。團隊成員偵辦案件的優異能力讓本節目贏得許多獎項，包括皮博迪獎、18項艾美獎、4項艾德華莫瑞獎。